Το Last Epoch διαθέτει 15 Mastery κλάσεις, που επιτρέπουν εστίαση σε συγκεκριμένα στοιχεία του build. Οι παίκτες μπορούν να επιλέξουν πολλές Masteries και να τις αλλάξουν. Η κατάταξη βασίζεται σε στατιστικά και δυναμική, με κορυφαίες τις Paladin και Void Knight. Οι Bladedancer και Falconer προσφέρουν επίσης ισχυρές επιλογές.
