Το Borderlands 4 διαδραματίζεται στον Κάιρο, με ποικιλία περιοχών και κατακόρυφες δομές. Ο Χρονοφύλακας καταπιέζει τους πολίτες με βολτ στη σπονδυλική τους στήλη. Νέα στοιχεία περιλαμβάνουν δυναμικό καιρό, Digirunners για μετακίνηση και εγκαταλελειμμένα Σιλό. Υπάρχουν τέσσερις νέοι Κυνηγοί Θησαυρών και νέες περιοχές για εξερεύνηση.
