Ο Spider-Man: Brand New Day σηματοδοτεί μια νέα αρχή για τον Spider-Man, καθώς περιπλανιέται στη Νέα Υόρκη, αφήνοντας πίσω την ταυτότητα του Πίτερ Πάρκερ. Στον κόσμο των υπερηρώων, αναμένονται συναντήσεις με εμβληματικούς χαρακτήρες όπως ο Doctor Strange, ο Daredevil και η Ms. Marvel, προσφέροντας ευκαιρίες για συνεργασίες και περιπέτειες.

Ο Χαλκ είναι γνωστός για την καταστροφή που προκαλεί. Η Μαρία Χιλ είναι η πιστή αλλά μισητή ηγέτης της S.H.I.E.L.D. και ο Κόκκινος Κεφαλή είναι ένας μισητός ναζί κακοποιός. Η Marvel Comics έχει ένα από τα μεγαλύτερα σύμπαντα κόμικ στην ιστορία, γεμάτο ήρωες και κακούς που προκαλούν μίσος.