Το Death Stranding 2 επεκτείνει τις θεματικές του πρώτου παιχνιδιού, εξερευνώντας τη σύνδεση και την επικοινωνία σε ένα νέο περιβάλλον. Ο Σαμ αναλαμβάνει αποστολές σε μια περιοχή με ανεπτυγμένη υποδομή, ενώ οι μηχανισμοί μάχης και προσαρμογής έχουν εξελιχθεί. Η ιστορία συνδυάζει στοιχεία αποικιοκρατίας και σύγχρονες κοινωνικές προκλήσεις.
